marcos Abdo Arbex Marília de Castro calcificação Varella Hélio Ribeiro de Siqueira Fernando agosto Fiúza de Mello Sobre os autores

Os meta principais do curar da tuberculose são curar o doentes e minimizar der possibilidade de transferir do bacilo para individual saudáveis. Reagir adversas alternativa interações do drogas antituberculose entre si e alcançar outros fármacos podem causa raiz modificação alternativa descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente emprego novo curar farmacológico da tuberculose introduzir pelo gabinete da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos em geral de ação, absorção, metabolização e excreção a partir de medicamentos utilizados enquanto esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para caso especiais, gostar gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Até descrevemos os mecanismo pelos o que as interações das drogas antituberculose a partir de esquema básico podem causar hepatite medicamentosa e as possíveis escolha alternativa nessa situação.

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Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; doença hepática induzida através dos drogas


The key objectives of tuberculosis therapy are to cure ns patients e to minimize ns possibility of transmission of ns bacillus to healthy subjects. Adverse results of antituberculosis medicine or medicine interactions (among antituberculosis medicine or between antituberculosis drugs and other drugs) deserve to make it important to change or discontinue treatment. We briefly reveja the novo guidelines for the pharmacological therapy of tuberculosis, presented by ns Brazilian national Ministry of health in 2009, e describe the em geral mechanism that action, absorption, metabolization, e excretion of the first-line drugs supplied in the basic regimen. We explain adverse drug reactions and interactions (with various other drugs, food, and antacids), also as the most appropriate approach to unique situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, e kidney failure. We likewise describe the mechanisms by which ns interactions among ns antituberculosis drugs provided in ns basic regimen can cause druginduced hepatitis, e we discuss ns alternatives in this situation.

Tuberculosis; medicine interactions; Antibiotics, antitubercular; Pharmacologic actions; medicine toxicity; Drug-induced liver injury


ARTIGO DE REVISÃO

Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeito adversos e utilização em situação especiais. Ajudando 1: fármacos de primeira linha* * trabalhar realizado no decorrer Hospital Nestor Goulart Reis, Secretaria de estado da saúde do bang de são Paulo, américo Brasiliense (SP) Brasil.

Marcos Abdo ArbexI; Marília de Castro lima VarellaII; Hélio Ribeiro de SiqueiraIII; Fernando augusto Fiúza de MelloIV

IMédico. Disciplina de Clínica Médica, departamento de Medicina, Universidade comunidade de elas Paulo/Escola Paulista de Medicina. Pneumologista. Hospital estadual Nestor Goulart Reis, Secretaria de estado da saúde do bang de eles são Paulo, américo Brasiliense (SP) brasil

IIProfessora Assistente. Objeto de Clínica Médica, universidade de restrições da universidade de Mogi do Cruzes, Mogi das Cruzes (SP) brasil

IIIProfessor Visitante. Sujeito de Pneumologia e Tisiologia, universidade de ciências Médicas, universidade do bang do fluviais de Janeiro. Médicas Responsável. Ambulatório de Tuberculose, hospital Universitário peter Ernesto, universidade do bateau do rio de Janeiro, rio de janeiro (RJ) brasil

IVDiretor. Laboratório Clemente Ferreira, Coordenadoria de direção de Doenças, Secretaria de bateau da saúde do bang de são Paulo, São paulo (SP) Brasil

Endereço porque o correspondência

RESUMO

Os portões principais do curar da tuberculose são tratamento o paciente e minimizar a possibilidade de transferir do bacilo para indivíduos saudáveis. Reagir adversas alternativa interações das drogas antituberculose entrou si e alcançar outros fármacos podem causa modificação alternativa descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente ministérios novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo ministério da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos em geral de ação, absorção, metabolização e excreção a partir de medicamentos utilizados no decorrer esquema básico. Descrevemos as reação adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequado para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Até descrevemos os mecanismo pelos que as interações das drogas antituberculose são de esquema básico podem causa hepatite medicamentosa e together possíveis alternativas nessa situação.

Descritores: Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; festa hepática induzida através dos drogas.

Introdução

No Brasil, os esquemas de curar da tuberculose são padronizados a partir de 1979 pelo o conjunto da Saúde. Na última padrão técnica, liberado em outubro de 2009, o tratamento indicado para tudo os casos novos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, então como para tudo de os caso de recidiva e de retorno depois de abandono, excluir a utilização de quatro drogas em um único comprimido com dose determinado combinada: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol através dois mês e, numa segunda fase, isoniazida e rifampicina por mais quatro mês (esquema 2RHZE/4RH).(1,2) Nos caso de meningoencefalite através tuberculose, excluir preconizado o mesmo plano inicial, estendendo-se a segunda fase por sete mês e associando-se um corticosteroide no decorrer primeiro mês de tratamento. Existir propostas de tratamento para casos de intolerância der uma a partir de drogas de primeira linha e para de outros situações clínicas, como as hepatopatias.(1,2)

Os paciente portadores de bacilos resistentes naquela isoniazida e rifampicina, de bacilos resistentes naquela isoniazida, rifampicina e diferente fármaco de primeira linha alternativamente pacientes alcançar falência ao esquema básico constituem um agrupadas de doentes classificados como proprietário de tuberculose multirresistente. Para esses casos, obtivermos proposto um plano constituído por estreptomicina, etambutol, terizidona, pirazinamida e ns quinolona (levofloxacina alternativamente ofloxacina).(1,2) Na impossível de se usar estreptomicina, essa é substituída por amicacina.(1,2) pacientes portadores de tuberculose extensivamente resistente (do inglês generally drug resistant) preciso ser encaminhados para centro de referência terciários e utilizarem usualmente individualizados alcançar fármacos de reserva, que conter capreomicina, moxifloxacina, ácido para-aminossalicílico e etionamida.(2)

O quadro 1 demonstrações as bondade preconizadas pelo o conjunto da Saúde/Sociedade brasileiros de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) american Thoracic society (ATS)/Centers porque o Disease Control and Prevention (CDC)/Infectious Diseases sociedade of estados unidos da america (IDSA)(3) e hospedeiro Mundial de saúde (OMS)(4,5) porque o as drogas acima citadas.


*

Apesar da grande eficácia no esquemas terapêuticos, aprender mostram o que os fármacos usado podem produzir interações medicamentosas indesejáveis entrada si ou alcançar outros medicamentos em uso pelo paciente, portanto como reação adversas eu imploro seu perdão podem introduzir diferentes grau de severidade.(3)

A interação medicamentosa capaz definida como a afetar recíproca entre um ou adicionando fármacos e tem gostar consequência um é feito diferente são de esperado alternativa desejado. Together interações medicamentosas podem interferir nas concentrações séricas e, consequentemente, na eficácia no fármacos envolvidos.(6)

Os grupo relacionados às reação adversas ~ por tuberculostáticos são variados, estando relacionados, sobretudo, à dose, horários de gestão da medicação, idade do paciente e seu bang nutricional, boa como à presença de doenças alternativamente disfunções pré-existentes, tais gostar de alcoolismo, compromisso da efetua hepática alternativa renal e coinfecção pele HIV.(7) µ

Reações adversas acrescido graves contribuir para mudanças enquanto esquema terapêutico, ao uso de drogas menos positivo e eventualmente adicionando tóxicas,(8,9) alcançar substancial elevação nos custos do tratamento, então como no consistia de consultas domiciliares, ambulatoriais e de hospitalizações.(10) esses reações podem causa raiz a interrupção alternativa o desistir do tratamento,(11) com consequente aumentar da recuperação adquirida, falência são de tratamento, aumento do consistência de casos de tuberculose(12) e, mas que raramente, do consistência de óbitos.(13)

Segundo o ministério da Saúde a partir de Brasil, der incidência de reações adversas menores alternativamente leves em paciente tratados abranger o coisa velha esquema i (2RHZ/4RH) foi ~ de 5-20% e algum implicava na modificação imediata são de esquema padronizado. As reação maiores alternativamente graves eles são menos freqüentemente (em prateleira de 2%), podendo chegar a 8% em serviços especializados, e implicavam na interrupção alternativa na alteração dá tratamento. São considerados efeitos adversos menor náuseas, vômitos, epigastralgia, qualificado abdominal, artralgia, artrite, neuropatia periférica, prurido cutâneo, cefaleia e alterada de grão (insônia, ansiedade, diminuir da libido e euforia). Os efeitos adversos maior são exantema, vertigem, mufose e efeitos relacionados à hepatotoxicidade (vômitos, alteração do provas de efeito hepática e hepatite). Entretanto, em um aprender recente avaliando 329 prontuários de paciente de um serviço acadêmico, ser estar relatados 41,1% de reação adversas juvenil e 12,8% de reação maiores.(14) der diferença entre os resultados sugere que, no decorrer o exponencialmente no encontro a data da practice clínica, nem tudo de os possíveis efeito colaterais ~ ~ questionados. Pode ser esses efeitos ocorram de uma forma tão leve ou mesmo fugaz o que os pacientes algum considerem relacionado, apropriado relatá-los ~ por médico.(14) além disso disso, pela vezes, há difícil em se para avaliar a eficácia alternativa a toxicidade de uma determinada droga em particular, considerando-se que naquela medicação para naquela tuberculose denominações usualmente administração em regimes de muitos fármacos combinados, emprego que torna necessário que ministérios profissional da saúde tenha um amplo conhecimento sobre der farmacodinâmica, together interações e possíveis efeitos colaterais ns drogas usado na associação.

Neste itens de revisão, descrevemos as características principais de para droga a partir de esquema básico utilizado no curar da tuberculose, de acordo com proposto pelo ministério da saúde do brasil e pela Sociedade brasileira de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) então como os enfrentar de deles farmacocinética que são relevantes porque o a conhecimento dos mecanismos de interação e a partir de possíveis efeito adversos.

Isoniazida

A isoniazida denominada um dos adicionar importantes fármacos no tratamento da tuberculose. É utilizada são de 1952. Tem constituam simples, educado de um anel piridina e um agrupado hidrazida, e sua concentração inibitória mínima (CIM) para ministérios Mycobacterium tuberculosis variado de 0,02-0,20 µg/mL. Tem função bactericida cerca de os bacilos de multiplicação rápida, contudo tem trabalhar restrita acima de os bacilos de crescia lento (geralmente intracelulares) e aqueles de multiplicação intermitente (geralmente extracelulares).(15,16)

mecanismo de trabalhar

A isoniazida denominada uma pré-droga o que necessita estar ativada dar enzima catalase/peroxidase (KatG) do M. Tuberculosis, consequentemente produzindo radicais reativos de oxigênio (superóxido, peróxido de hidrogênio e peroxinitrato) e radicais orgânicos que inibem naquela formação de acidez micólico da muro celular, causando dano ao DNA e subsequente morte dá bacilo. O mecanismo acrescido comum de resistência à isoniazida cobrir mutações na KatG, eu imploro seu perdão diminuem deles atividade, evitar a fig do pró-fármaco em dele metabólito ativo.(15,17)

Metabolização e excretar

A metabolização excluir hepática, através dos acetilação para ele N-acetiltransferase, que para produzir acetilisoniazida e acidez isonicotínico. Der velocidade de acetilação é peculiaridade genética de por paciente. Havido pacientes abranger fenótipo para der acetilação rápida alternativamente lenta, sendo controveramente se esses últimos são mais propensos der manifestações de hepatotoxicidade, apesar de que haver diferença na trabalhar antimicrobiana. A isoniazida excluir excretada através dos via rim (70-96%), gerando, na deles maior parte, metabólitos inativos; 7% da isoniazida excretada na urina podem conhecido de formato livre nós pacientes com acetilação rápida, e 37% por essa pode aparecer de forma conjugada nós pacientes com acetilação lenta. Uma júnior proporção denominações eliminada a partir de fezes. Der meia-vida fique em torno de 1 h nós pacientes alcançar fenótipo de acetilação velozes (variação: 0,5-1,6 h) e de 2-5 h naqueles alcançar fenótipo de acetilação lenta, elevando-se ainda adicionando na presença de hepatopatias e de insuficiência renal.(16,18)

Sistema indignação Central (SNC)

A concentração no líquido cefalorraquidiano (LCR) denominações similar 1 no plasma.(3)

efeitos adversos

A isoniazida, no decorrer utilizada como droga única na profilaxia da tuberculose, na dose de 10 mg/kg ~ por dia até um máxima de 300 mg, geralmente que causa efeito colaterais em indivíduos sem hepatopatia alternativa insuficiência renal.(3) essa é a dose prioridade para emprego tratamento atualmente da tuberculose no brasil em associação alcançar outros fármacos.(1,2)

efeito adversos menores


• Náuseas, vômitos e epigastralgia: Ocorrem com pouca frequência no início são de tratamento alcançar isoniazida enquanto usada status de isolamento na quimioprofilaxia da tuberculose. Naquela tomada dá medicamento 2 h após a em primeiro lugar refeição e o uso de medicação sintomática (metoclopramida, ranitidina ou omeprazol) podem aliviar os sintomas.(7)

• altura transitória e assintomática das enzimas hepáticas: O aumentar em até ~ três vezes, acima dos nível séricos normais, da enzima alanina aminotransferase (anteriormente excluir transaminase pirúvica), que é mais específica ao indicar mulher hepático que a aspartato aminotransferase (anteriormente denominações transaminase oxalacética), pode acontecer em até ~ 10-20% a partir de pacientes o que utilizam a isoniazida isoladamente. Os níveis das enzimas retornam ~ por normal alcançar a continuidade do tratamento.(3,19-22)

• Artralgia: É cru e responde vir tratamento alcançar o uso de anti-inflamatórios que hormonais.(7,23)

• Alterações de comportamento: Podem ocorre cefaleia, insônia, euforia, agitação, ansiedade e sonolência.(7,23)

• Acne na cara a cara e tronco: É 1 manifestação comum que desaparece alcançar a suspensão são de medicamento.(23)

• Prurido cutâneo alternativamente febre: O paciente identifica emprego sintoma depois de ingerir ministérios medicamento.(23)


• Psicose, crise convulsiva, mangá mental e coma: São manifestações menos frequentes, mais graves e, através dos vezes, de dificuldades diagnóstico. Deve-se considera o diagnóstico diferencial com meningite tuberculosa e encefalopatia hepática. Há relatos de esforços de suicídio abranger o uso da isoniazida.(24-26)

• Alterações hematológicas alternativa vasculite: São raras e ocorrem por hipersensibilidade.(23)

• Neuropatia periférica: ocorre em abrangendo 20% a partir de casos. É dose contar com e anormal quando naquela posologia denominada de 5 mg/kg vir dia. Naquela frequência aumenta com doses prolongar que 300 mg/dia. O ameaça de polineurite conseguir um aumento em condições associadas, tais como idade avançada, diabetes mellitus, alcoolismo, defeito nutricional, fenotípico de acetilação lenta, infecção pelo HIV, insuficiência renal, grávida e amamentação. Naquela profilaxia capaz obtida alcançar a usar de piridoxina na sheep de 25-50 mg/dia. O desenvolve de poli-neurite requer ministérios uso de 100-200 mg/dia da vitamina.(3,5,27,28)

• Hepatite clínica: estudando recentes mostram que naquela incidência de hepatite clínica é menor a partir de que se imaginava previamente. A incidência de hepatite obtivermos de 0,6% em uma meta-análise eu imploro seu perdão reuniu seis estudando que analisaram emprego uso da isoniazida isoladamente. Quando relacionado à rifampicina, esse lista atingia 2,7%. No decorrer se utiliza der isoniazida isoladamente, o risco aumenta alcançar o conseguir um aumento da idade, sendo rara em indivíduos debaixo de 20 anos, mas vir a 2% em pacientes entrada 50-64 anos. O risco também aumentar em indivíduos alcançar doença hepática prévia, alcançar o consumo diário ou elevado de álcool e em desativar no pós-parto imediato. Der hepatite fatal denominações extremamente cru e pode ocorrer em pequena que 0,023% a partir de casos. É essencial suspender o curar e definida a droga causadora, em situação de esquema abranger múltiplas medicamentos (Ver ~ o tema Hepatotoxicidade).(3,7,19-22)

• Lupus-like: Os paciente podem desenvolver anticorpos antinucleares no decorrer o uso do fármaco. Guardada que 1% crescimento lúpus eritematoso sistêmico. Naquilo caso, naquela incidência é a o mesmo, semelhante em ambos os sexos. Ministérios fármaco demasiado pode agravos o lúpus pré-existente.(3,29,30)


utilização na grávida

Categoria C. Considera-se inválido o uso na gravidez, mas há ameaça de hepatite no prazo pós-parto. Der OMS recomenda o uso de piridoxina (25-50 mg/dia) naquela toda naquela gestante em usar de isoniazida. Há ameaça de crise convulsiva durante recém-nascido.(3,5,31)

utilização na amamentação

Considera-se der droga compatível com a amamentação, mas sugere-se monitorar a bebês quanto à geração de icterícia.(32)

utilização na insuficiência hepática

É 1 droga hepatotóxica, quem efeito fica mais evidente fazendo hepatopatias, no alcoolismo e nós indivíduos acima de 50 anos, pacientes esses que presente meia-vida da isoniazida acrescido longa e gradual séricos adicionando elevados. Recomenda-se, nesses situações, um controle clínicos laboratorial acrescido frequente.(3,33)

usar na insuficiência rim

Não denominada necessário configuração de bondade em pacientes portadores de insuficiência renal alternativa em paciente submetidos à hemodiálise.(3,4,34)

Interações

alimentos

A isoniazida ele deve ter ser administrada alcançar o estômago vazias e solicitar um meio acidez para deles absorção. Os alimentos, particularmente os carboidratos, provocante uma diminuição na absorção dá medicamento em até ~ 57% e uma diminuir de até 30% na concentração plasmática. Deve-se evitar administrar o medicamento abranger líquidos forno uma excessiva cardeais de glicose alternativa lactose. Der isoniazida inibe der enzima monoaminoxidase, razão pela o que se ele deve ter evitar naquela ingestão concomitante abranger alimentos próspero em tiramina e histamina, como através exemplo, com certeza tipos de queijo (suíço e Cheshire), peixes (atum e arenque) e álcool, especialmente o vinhos tinto. Os sintoma dessas associações incluem palpitação, sudorese, coradas facial, calafrios, cefaleia, diarreia, eritema e prurido.(35)

Antiácidos

Medicamentos que aumentar o pH gástrico retardam naquela absorção da isoniazida. Antiácidos conter hidróxido de alumínio e ranitidina devem ser gerir uma hora após a gestão de isoniazida.(35)

medicamento

A isoniazida é inibidora a partir de famílias CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1 dá sistema citocromo P450 (CYP450), mas tem um está feito mínimo na morada CYP3A. Essa movimento inibidora da isoniazida pode elevar a concentração plasmática de papel medicamentos naquela níveis tóxicos.(3,36) Anticonvulsivantes, gostar fenitoína e carbamazepina, você pode ter sua concentrações plasmáticas aumentadas enquanto utilizadas em associação alcançar isoniazida.(37) O idênticas acontece com os benzodiazepínicos metabolizados através dos oxidação, como diazepam e triazolam, então como abranger teofilina, acidez valproico, dissulfiram, acetominofeno e anticoagulantes orais. A associação isoniazida/levodopa ele pode fazer provocar hipertensão, palpitações e rubor facial.(3,5,6,38)

Rifampicina

A rifampicina excluir o fármaco acrescido importante no curar da tuberculose. É utilizada desde a 1966 e der CIM para emprego M. Tuberculosis denominada de 0,05-0,50 µg/mL.(15) É um fármaco bactericida que atua tanto durante bacilo em crescimento e metabolicamente ativo quanto na passo estacionária, alcançar metabolismo reduzido. Essa característica e deles associação abranger a pirazinamida permitir o encurtamento no tratamento da tuberculose porque o seis meses.(3)

instrumento de movimento

A rifampicina inibe a certificado gênica da micobactéria pela bloqueio da RNA polimerase DNA dependente, ministérios que impede a síntese de RNA mensageiro (RNAm) e de proteína pelo bacilo, produzindo deceleia celular.(39) naquela resistência à rifampicina ocorre devido à mutação dá gene rpoB, que codifica a prisão beta da RNA polimerase.(15,39)

Metabolização e excretar

Após der ingestão boca de uma dose de 600 mg, o auge sérico plasmático de 5-10 µg/mL excluir atingido entre 2 e 4 h. Aproxima 85% a partir de medicamento excluir metabolizado no decorrer fígado através dos de enzimas microssomais integrantes a partir de sistema CYP450. Naquela excreção se faz através dos via biliar (60-65%). Ajudando da rifampicina (6-15%) denominações excretada, não metabolizada e reabsorvida no decorrer intestino, conseguir um aumento progressivamente o grau sérico do fármaco. Ao final de aproximadamente 14 dias, ocorre naquela produção de enzimas que conseguir um aumento o metabolismo do fármaco (autoindução metabólica), com redução da meia-vida de 3-5 h porque o 2-3 h. Uma menor ajudando do fármaco denominada excretada para ele urina.(40,41)

SNC

A concentração da droga no decorrer SNC atinge somente 10-20% da concentração sérica. Entretanto, denominada suficiente para a eficácia clínica. A concentração conseguir um aumento quando together meninges ~ ~ inflamadas.(3)

efeitos adversos(3,4,5,7)

menor


• reação gastrointestinais: Podem ocorre náuseas, anorexia e dor abdominal. Naquela incidência denominada variável, mas os sintomas raramente são severos apropriado para levar à removido da droga. Podem estar tratadas de acordo com o descrever para a isoniazida.

• Lágrima, suor e urina cor de laranja: Alertar o paciente quanto a esta possibilidade. Pode provocar manchas em lentes de contato.

• reação cutânea: Prurido com ou não tem eritema pode acontecer em 6% dá pacientes. Aquelas reação geralmente é discreta e, na compridas maioria a partir de vezes, algum impede a prosseguir do tratamento. Isso pode ser necessário o uso de medicação local ou sistêmica (hidratantes, anti-histamínicos alternativa mesmo corticoides).

• Síndrome flu-like: são sintomas semelhantes à gripe. É de aparecimento raro e ocorre em casos que usam esquema intermitente.

• Podem ~ ocorrer cansaço, tonturas, cefaleia, dispneia e ataxia.


• Exantema: pode ser devido aos uso de rifampicina alternativamente ter duro produzido através outro drogas associado. Suspender o tratamento e introduzir os medicamentos um a um, para identificar o fármaco causador.

• Hepatotoxicidade: ele pode fazer ocorrer altura transitória e assintomática nos nível séricos das bilirrubinas e do enzimas hepáticas em 5% a partir de pacientes, então de seus normalização, não tem a necessidade de interrupção da medicação. Entretanto, pode ocorrer hepatite clínica abranger padrão colestático em 2,7% dos pacientes, quando naquela droga é gerir em combinação abranger isoniazida, e em até 1,1%, quando administrada em associação com outras aproximadamente tuberculostáticas sem ministérios uso de isoniazida concomitante.

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• reação imunológicas: Podem ocorrer trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anêmica hemolítica, agranulocitose, vasculite, nefrite inserir aguda e choque. Essas reações eles são raras, aparecer em guardada de 0,1% no pacientes, mas generais são graves, com a exigem de modificação dá esquema terapêutico.


utilização na gravidez

Categoria C. Der rifampicina tem fixo usada durante naquela gestação sem relatório de efeitos teratogênicos.(3,5,31) Deve-se administrar, através precaução, vitamina K aos recém-nascido ao evitar der ocorrência de hemorragia pós-natal.(42)

utilização na amamentação

A droga excluir compatível com a amamentação, contudo sugere-se monitorar a bobber quanto à ocorrência de icterícia.(5,32)

utilização na insuficiência hepática

O clearance a partir de medicamento pode está dentro comprometido na existe de insuficiência hepática, causando elevação são de medicamento nos gradual séricos. Todavia, em duc da significado da rifampicina nos usualmente para curar da tuberculose, der droga geralmente denominações incluída sob reconhecimento clínica e laboratorial regularmente (Ver até o tópico Hepatite Medicamentosa).(3)

utilização na insuficiência rim

Pelo na realidade de ter linha hepático, naquela rifampicina pode ser usada em pacientes portadores de insuficiência rim em doses plenas.(3-5)

Interações

comida

A rifampicina deve ser ingerida alcançar o estômago vazio. Os alimentos provocam uma diminuir na absorção em até ~ 26% e prolongam o tempo para a droga alcançar a concentração máxima, o que pode estar diminuída em 15-36%.(35)

Antiácidos

Antiácidos conter hidróxido de alumínio retardam naquela absorção da rifampicina.(35)

medicamentos

A rifampicina apresenta um compridas número de interações medicamentosas. Emprego fármaco excluir um potente indutor a partir de sistema citocromo P450 (CYP450), incluindo as subfamílias CYP3A e CYP2C, que representam mais de 80% ns isoenzimas da CYP450. Portanto, naquela rifampicina pode conseguir um aumento o metabolismo de muito de fármacos o que são metabolizados de formato parcial alternativa total pelo CYP450, quando administração de método concomitante. Além disso, naquela rifampicina ~ induz naquela UDP-glicuroniltransferase, é diferente enzima implicada no decorrer metabolismo de diversos medicamentos que eles podem ter seus gradual plasmáticos reduzidos quando gerenciou em conjunto.(43,44)

A possibilidade do interações medicamentosas alcançar a rifampicina necessário uma anamnese terapia rigorosa em relação vir medicamentos em uso. Os próximo fármacos tenho sua concentração plasmática diminuída quando gerenciou concomitantemente à rifampicina: hipoglicemiantes oralmente (sua dosagem possivelmente haverá que ser ampliado e, por vezes, denominações necessário sua substituição por insulina)(45); inibidores de proteases e inibidores da transcriptase reversa algum nucleosídeos, podendo-se, entretanto, usar efavirenz alternativa saquinavir alcançar ritonavir, não tem a necessidade de suspensão da rifampicina(46); anticoagulantes orais, com a monitorização cuidadosa da dose e da international normalized ratio; e é diferente drogas, como acidez valproico, antidepressivos (nortriptilina, sertralina), barbitúricos, benzodiazepínicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, cetoconazol, cloranfenicol, anticoncepcionais, corticosteroides, ciclosporina, dapsona, digoxina, diltiazem, enalapril, fenitoína, fluconazol, haloperidol, itraconazol, macrolídeos, nifedipina, quinidina, rapamicina, sinvastatina, teofilina e verapamil.(3,6,7,47). A gestão de rifampicina em conjunto abranger cetoconazol ou acidez para-aminossalicílico reduzir os nível séricos da mesma. Aconselha-se espaçar em até 12 h o intervalo de administração entrada os fármacos.(48,49)

Pirazinamida

A pirazinamida é um incorridos do ácido nicotínico, abranger estrutura molecule similar naquela da isoniazida, mas sem resistência cruzada alcançar a mesma. A droga adquirindo sintetizada em 1936 e denominações utilizada como tuberculostático são de 1952. A CIM para ministérios M. Tuberculosis varia de 6,25-50,0 µg/mL em pH = 5,5. É bem absorvido após a administração oral e distribui-se longe em todo emprego organismo. Comprável a concentração máxima plasma em 2 h. É bactericida e tenho uma potente enredo esterilizante, predominante em meio sabor azedo no domestic dos macrófagos e em gamas de inflamação aguda. Na lesão pulmonar por tuberculose, os bacilos fagocitados até macrófagos atualmente seu crescente inibido pele ambiente acidez do doméstica dos fagolisossomas. O crescente também se encontra inibido naquela zonas inflamatórias da muro cavitária pelo pH ácido. Aqueles bacilos, denominações persistentes e em fase de multiplicação esporádica, eles são os responsáveis para ele recaída bacteriológica da tuberculose. Der pirazinamida denominações o medicamento adicionar eficaz porque o eliminar essa população. Aqueles atividade da pirazinamida, denominada esterilizante, permitiu naquela redução do esquema de curar RHZ para seis meses.(3,50,51) emprego M. Tuberculosis excluir o músicas microorganismo suscetível der pirazinamida.(50,51)

mecanismo de trabalhar

É ns pré-droga eu imploro seu perdão necessita estar convertida por enzimas bacterianas (nicotinamidase/pirazinamidase) em sua forma ativa, o acido pirazinoico. O instrumento de trabalhar da pirazinamida ainda é pouco conhecido. Supõe-se que naquela pirazinamida penetre durante bacilo de forma passiva, isso é convertida em ácido pirazinoico pela pirazinamidase e atinja alto concentrações enquanto citoplasma bacteriano em duc de um ineficiente sistema de efluxo. Emprego acúmulo de ácido pirazinoico diminuir o pH intracelular a níveis que razão a inativação de enzimas, gostar a sabor azedo graxo sintase I, fundamentais para der síntese no ácidos graxos e, em consequência, prejudicando naquela biossíntese do sabor azedo micólico. Naquela resistência à pirazinamida decorre de mutações no gene pncA, o que codifica naquela enzima nicotinamidase/pirazinamidase e evitar a conversão da pirazinamida para a forma ativa.(50,52,53)

Metabolização e excreção

A metabolização denominada hepática e 70% da droga denominações excretada dar urina (3% de forma que metabolizada), principalmente através filtração glomerular. A meia-vida excluir de 9-10 h, mas pode atingir até 26 h em pacientes alcançar insuficiência renal se que houver a correção de doses.(3,51)

SNC

A pirazinamida ultrapassarem a cerca meníngea e dispor concentrações no decorrer LCR similares às durante plasma.(3,51)